INmune Bio, Inc. präsentiert Daten über den Einsatz von INB03, einem dominant-negativen TNF-Inhibitor von löslichem TNF (sTNF) bei der Behandlung von MUC4-exprimierendem HER2-Hochrisiko. Roxana Schillaci, Ph.D., vom Instituto de Biología y Medicina Experimental in Buenos Aries, Argentinien, wird ihre Arbeit auf dem 46. jährlichen San Antonio Breast Cancer Symposium vorstellen, das vom 5. bis 9. Dezember stattfindet. INB03 vermindert die Resistenz gegen die T-DXd-Therapie auf drei Arten. INB03 verringert die MUC4-Expression auf der Oberfläche der Brustkrebszellen und erhöht damit die Fähigkeit des Antikörpers, an das HER2-Ziel auf der Krebszelle zu binden.

Die Kombination aus niedrig dosiertem (1,5mg/kg) T-DXd+INB03 verringert das Tumorwachstum genauso stark wie die volle Dosis (5mg/kg) T-DXd allein, was darauf hindeutet, dass eine verstärkte Bindung des Immuntoxins an die Krebszelle die Anti-Tumor-Wirkung verbessert. INB03 erhöht die Internalisierung von T-DXd und wandelt das immunsuppressive TME in ein tumorsensibleres um, indem es die tumorassoziierten Makrophagen (TAM) von einem M2-artigen zu einem M1-artigen Phänotyp mit erhöhter Expression von IFNg polarisiert. Das Poster kommt zu dem Schluss, dass die Kombination von INB03 eine niedrigere Dosierung von T-DXd bei Frauen mit MUC4-exprimierendem HER2+ Brustkrebs ermöglichen könnte und dass die Zugabe von INB03 das Ansprechen auf T-DXd bei Frauen mit resistenter HER2+ Erkrankung verbessern könnte.