Lipocine Inc. gab positive Topline-Ergebnisse aus einer klinischen Phase-2-Studie zu LPCN 1148 bekannt. LPCN 1148 ist ein oral zu verabreichender Kandidat, der für die klinische Behandlung von Zirrhose entwickelt wird, insbesondere zur Vorbeugung des Wiederauftretens von OHE und zur Behandlung von Sarkopenie. LPCN 1148 soll ein "First in Class"-Produktkandidat mit einem neuartigen Wirkmechanismus (MOA) sein. Lipocine plant ein Treffen mit der FDA, um den Entwicklungspfad bis zur NDA-Einreichung zu besprechen.

Diese Phase-2-Studie zum Nachweis des Konzepts war eine randomisierte, placebokontrollierte Studie an sarkopenischen männlichen Patienten mit Leberzirrhose, die auf der Warteliste für eine Lebertransplantation standen. In Phase 1 wurden 29 Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten 24 Wochen lang entweder LPCN 1148 oder ein entsprechendes Placebo. In Woche 24 begann die offene Verlängerungsphase 2 der Studie.

In Phase 2 wechselten 8 Teilnehmer, die in Phase 1 Placebo erhalten hatten, zu LPCN 1148 und 11 Teilnehmer, die die Studie mit LPCN 1148 begonnen hatten, setzten die Behandlung mit LPCN 1148 fort. Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung des L3-SMI in Woche 24. Der L3-SMI schätzt die Skelettmuskelmasse des gesamten Körpers.

Der SMI wurde zu Studienbeginn sowie in den Wochen 12, 24, 36 und 52 analysiert. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehörten die Raten der hepatischen Enzephalopathie und die Sicherheit/Verträglichkeit von LPCN 1148. Alle mit LPCN 1148 behandelten Teilnehmer schlossen Woche 24 ab (n=15), und 10 von 14 Placebo-Teilnehmern schlossen Woche 24 ab.

Während der ersten 24 Wochen hatten alle mit LPCN 1148 behandelten Teilnehmer mindestens eine auswertbare CT-Untersuchung nach der Baseline und sind daher Teil der modifizierten Intent-to-Treat (mITT)-Analyse; 10 mit Placebo behandelte Teilnehmer hatten eine auswertbare CT-Untersuchung nach der Baseline. Wie vorgegeben, wurde die L3-SMI-Analyse an der mITT-Population (n=25) durchgeführt, wobei die letzte auswertbare Beobachtung nach Studienbeginn fortgeschrieben wurde (LOCF). Von den Teilnehmern, die in Phase 1 Placebo erhielten, hatten 6 von 8, die ab Woche 24 LPCN 1148 erhielten, in Phase 2 auswertbare CT-Scans. Bei den Teilnehmern, die in Phase 1 LPCN 1148 erhielten, war in Woche 24, dem primären Analysezeitpunkt, ein signifikanter (p < 0,01) Anstieg des L3-SMI von 4,1 cm2/m2 (8,8%) zu verzeichnen, und dieser Anstieg blieb über die weiteren 28 Wochen der Studie erhalten (Woche 52, 4,1 cm2/m2, 8,7%).

Bei den Placebo-Teilnehmern, die LPCN 1148 erhielten, war bereits 12 Wochen nach Therapiebeginn ein deutlicher Anstieg des SMI zu verzeichnen (Woche 36, 7,4 cm2/m2, 15,1%), und dieser Anstieg blieb bis Woche 52 erhalten (8,1 cm2/m2, 16,7%). Rezidivierende OHE ist definiert als ein Ereignis von OHE bei einem Teilnehmer mit einer medizinischen Vorgeschichte von HE. Die meisten (22/29, 76%) Studienteilnehmer hatten bereits vor dieser Studie eine HE erlitten, und die Anzahl dieser Teilnehmer war in jedem Studienarm sowohl in Phase 1 als auch in Phase 2 ähnlich hoch. Fast alle (21/22, 95%) Teilnehmer mit einer HE in der Vorgeschichte nahmen zu Studienbeginn und während der Studie eine Therapie gegen HE ein (Lactulose und/oder Rifaximin).

In Phase 1 führte die Behandlung mit LPCN 1148 zu signifikant (p < 0,05) weniger Fällen von rezidivierender OHE (1 gegenüber 6), einem potenziellen FDA-zugelassenen Endpunkt. In der offenen Phase 2 traten zwei Fälle von OHE auf, einer bei einem Teilnehmer, der LPCN 1148 seit Tag 1 erhielt, und einer bei einem Teilnehmer, der LPCN 1148 seit Woche 24 erhielt. Die durchschnittliche Zeit bis zum ersten Wiederauftreten von OHE war unter der Behandlung mit LPCN 1148 länger, nämlich 183 Tage im Vergleich zu 35 Tagen unter Placebo.