Molecular Templates, Inc. gibt die Aufhebung des teilweisen klinischen Stopps der FDA in der klinischen Phase-1-Studie für MT-0169 bekannt und konzentriert sich auf das extramedulläre Myelom

Molecular Templates, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration ("FDA") nach Prüfung der Sicherheitsdaten des Programms den teilweisen klinischen Stopp der Patientenrekrutierung für die Studie MT-0169 aufgehoben hat. Damit kann Molecular Templates mit seinem Plan fortfahren, die Wirksamkeit von MT-0169, einem seiner ETBs, zu untersuchen, das speziell auf CD38 abzielt, ein validiertes Ziel beim Multiplen Myelom. Die FDA hat die Phase-I-Studie für MT-0169 im April 2023 teilweise auf Eis gelegt, da bei zwei Patienten, die mit 50 mcg/kg behandelt wurden, asymptomatische und vollständig reversible kardiale Nebenwirkungen festgestellt wurden, die im vergangenen Jahr zu einer Dosisreduzierung auf 5 mcg/kg führten. MTEM wird sich bei der Entwicklung von MT-0169 auf das extramedulläre Myelom konzentrieren, eine Form des Myeloms, die auf die derzeitigen Therapien weniger gut anspricht und eine schlechtere Gesamtprognose aufweist.

Bis zu 20% der Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom haben eine extramedulläre Erkrankung. MT-0169 wurde entwickelt, um CD38+ Tumorzellen durch Internalisierung von CD38 und Zellzerstörung über einen neuartigen Wirkmechanismus (enzymatische ribosomale Zerstörung und immunogener Zelltod) zu zerstören. In der MT-0169-Studie wurden die 5 mcg/kg-Dosis-Eskalationskohorte (N=4) und die 10 mcg/kg-Dosis-Eskalationskohorte (N=3) ohne kardiale AEs oder dosislimitierende Toxizitäten abgeschlossen.

Bei einem Patienten mit extramedullärem IgA-Myelom, der MT-0169 in einer Dosierung von 5 mcg/kg erhielt, wurde ein deutliches vollständiges Ansprechen beobachtet. Der Patient wies eine deutliche Verringerung des IgA-Serumproteins, eine Umwandlung von einer positiven zu einer negativen Immunofixierung und ein Verschwinden der Aufnahme von Skelettläsionen im Knochenscan auf. Die Krankheit des Patienten war refraktär gegenüber vier Wirkstoffen, darunter CD38-Targeting, Proteosom-Inhibitor, IMiD und ein BCMA-bispezifischer Antikörper.

Der Patient nimmt noch 10 Monate an der Studie teil. Bislang wurden bei keinem ETB der nächsten Generation Fälle von Kapillarlecksyndrom oder anderen Manifestationen der angeborenen Immunität beobachtet.