Regeneron Pharmaceuticals, Inc. und Sanofi gaben bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Kevzara®? (Sarilumab) für die Behandlung von Polymyalgia rheumatica (PMR), einer entzündlichen rheumatischen Erkrankung, bei erwachsenen Patienten zugelassen hat, die unzureichend auf Kortikosteroide ansprechen oder eine Verjüngung des Kortikosteroids nicht vertragen. Die FDA hat den Antrag auf Zulassung von Kevzara für PMR im Rahmen einer vorrangigen Prüfung (Priority Review) bewertet, die Therapien gewährt wird, die das Potenzial haben, die Behandlung, Diagnose oder Prävention schwerwiegender Erkrankungen erheblich zu verbessern.

Kevzara war zuvor für die Behandlung von mäßig bis schwer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) bei erwachsenen Patienten zugelassen, die unzureichend auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika angesprochen oder diese nicht vertragen haben. PMR beginnt oft mit Schmerzen und Steifheit im Nacken-, Schulter- und Hüftbereich. Weitere Symptome sind Müdigkeit, leichtes Fieber und Gewichtsverlust. Die Patienten erleiden häufig einen Schub während der Verjüngung oder einen Rückfall nach dem Absetzen der Kortikosteroidbehandlung (CS).

Patienten mit PMR berichten über Schwierigkeiten bei der Ausübung alltäglicher Funktionen wie dem Aufstehen aus dem Bett, dem Aufstehen von einem Stuhl oder dem Heben der Arme. PMR betrifft im Allgemeinen Menschen, die 50 Jahre und älter sind. Die FDA-Zulassung für diese zusätzliche Indikation von Kevzara basiert auf den Ergebnissen der randomisierten klinischen Phase-3-Studie SAPHYR bei Patienten mit steroidresistenter aktiver PMR, die während des Taperings auf =7,5 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent reagierten. In der Studie wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder Kevzara 200 mg alle zwei Wochen zusammen mit einem 14-wöchigen Taper von CS (n=60; 1 Patient wurde randomisiert, aber nicht behandelt) oder Placebo alle zwei Wochen zusammen mit einem 52-wöchigen CS-Taper (n=58).

Nach 52 Wochen erreichte die Studie ihren primären Endpunkt: 28% der mit Kevzara behandelten Patienten erreichten eine anhaltende Remission im Vergleich zu 10% unter Placebo (p=0,0193). Eine anhaltende Remission war definiert als Krankheitsrückgang in Woche 12, kein Aufflackern der Krankheit, Normalisierung des C-reaktiven Proteins von Woche 12 bis 52 und Einhaltung des CS-Taper-Protokolls von Woche 12 bis 52. Eine Sensitivitätsanalyse, bei der die Akute-Phase-Reaktanten (Messgrößen für laufende Entzündungen) entfernt wurden, behielt die Signifikanz bei (prozentualer Unterschied für Kevzara vs. Placebo: 18%; 95% Konfidenzniveau).

Placebo: 18%; 95% Konfidenzintervall: 3,1 bis 32,6) und bestätigte das primäre Ergebnis. Darüber hinaus zeigte eine Analyse eines sekundären Endpunkts, dass die mediane kumulative CS-Dosis bei Kevzara 777 mg betrug, im Vergleich zu 2044 mg bei Placebo. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei =5% der mit Kevzara behandelten Patienten (n=59) auftraten, waren Neutropenie (15%), Leukopenie (7%), Verstopfung (7%), pruritischer Hautausschlag (5%), Myalgie (7%), Müdigkeit (5%) und Juckreiz an der Injektionsstelle (5%).

Die schwerwiegende Nebenwirkung der Neutropenie trat bei 2 Patienten (3%) in der Kevzara-Gruppe auf, verglichen mit keiner in der Placebo-Gruppe (n=58). In beiden Fällen von Neutropenie wiesen die Teilnehmer eine Neutrophilenzahl von weniger als 500 pro mm3 auf, ohne dass eine Infektion vorlag; die Neutropenie klang nach dem dauerhaften Absetzen des Studienmedikaments ab. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zu einem dauerhaften Abbruch der Therapie mit Kevzara führten, waren Neutropenie bei 3 Patienten (5%) und Infektionen bei 3 Patienten (5%), einschließlich COVID-19 (n=1), Bandscheibenentzündung (n=1) und Lungenentzündung (n=1).