Spero Therapeutics, Inc. gab den ersten Patienten und die erste Visite für PIVOT-PO bekannt, eine globale klinische Phase-3-Zulassungsstudie mit Tebipenem HBr bei Patienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen (cUTI), einschließlich akuter Pyelonephritis (AP). Spero hat Anspruch auf Entwicklungsmeilensteinzahlungen von GSK in Höhe von 95 Millionen US-Dollar, die in vier gleichen Raten über zwei Jahre hinweg zu zahlen sind. PIVOT-PO ist eine globale, randomisierte, doppelblinde, zulassungsrelevante klinische Phase-3-Studie mit oralem Tebipenem HBr vs.

IV Imipenem Cilastatin bei stationär behandelten erwachsenen Patienten mit CUTI/AP. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten Tebipenem HBr (600 mg) oral alle sechs Stunden oder Imipenem Cilastatin (500 mg) intravenös alle sechs Stunden über einen Zeitraum von sieben bis zehn Tagen. Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit ist die Gesamtansprechbarkeit (zusammengesetzt aus klinischer Heilung und mikrobiologischer Eradikation) zum Zeitpunkt des Heilungstests.

Die primäre Analyse für die Studie wird eine Bewertung der Nicht-Unterlegenheit (NI) in der mikrobiologischen Intention-to-Treat-Population sein, basierend auf einer NI-Marge von 10%. In die Studie sollen etwa 2.648 Patienten aufgenommen werden, wobei die Randomisierung nach Alter, Ausgangsdiagnose (cUTI oder AP) und dem Vorhandensein oder Fehlen von Harnwegsinstrumenten stratifiziert wird. Weitere Einzelheiten zu der Studie finden Sie unter clinicaltrials.gov identifier NCT06059846.

Die FDA hat angedeutet, dass positive und überzeugende Ergebnisse von PIVOT-PO, unterstützt durch bestätigende Beweise für die Wirksamkeit, ausreichen könnten, um die Zulassung von Tebipenem HBr als Behandlung von cUTI, einschließlich Pyelonephritis, für eine begrenzte Anwendungsindikation zu unterstützen. Gemäß den Bedingungen der Lizenzvereinbarung mit GSK hat Spero außerdem Anspruch auf die folgenden Meilenstein-/Tantiemenzahlungen: (1) zusätzliche Entwicklungsmeilensteine in Höhe von 25 Millionen US-Dollar; (2) potenzielle kommerzielle Meilensteine in Höhe von bis zu 150 Millionen US-Dollar, basierend auf dem ersten kommerziellen Verkauf; (3) potenzielle umsatzabhängige Meilensteine in Höhe von bis zu 225 Millionen US-Dollar; und (4) gestaffelte Lizenzgebühren im niedrigen einstelligen bis niedrigen zweistelligen Bereich auf den Nettoumsatz von Tebipenem HBr in allen Gebieten mit Ausnahme von Japan und bestimmten anderen asiatischen Ländern. Tebipenem HBr (Tebipenem Pivoxil Hydrobromid; früher SPR994) ist Speros neuartiges Produkt in der Spätphase der Entwicklung, eine orale Formulierung von Tebipenem Pivoxil, einem Carbapenem-Antibiotikum der ß-Lactam-Klasse, das von Meiji Seika Pharma Co.

Ltd. (Meiji) in Japan seit 2009 als Orapenem® für pädiatrische Infektionen, die auf Lungenentzündung, Mittelohrentzündung und Nasennebenhöhlenentzündung beschränkt sind. Carbapeneme sind eine wichtige Unterklasse von Antibiotika, da sie sich bei der Behandlung von arzneimittelresistenten gramnegativen bakteriellen Infektionen als sicher und wirksam erwiesen haben. Tebipenem HBr wird für die Behandlung von komplizierten Harnwegsinfektionen, einschließlich AP, entwickelt, die durch bestimmte Mikroorganismen verursacht werden. Im Falle der Zulassung könnte Tebipenem HBr das erste orale Carbapenem-Antimikrobiotikum sein, das in den Vereinigten Staaten zugelassen wird.

Tebipenem HBr wurde von der US Food and Drug Administration (FDA) als Qualified Infectious Disease Product (QIDP) und Fast Track für die Behandlung von cUTI und AP zugelassen. Tebipenem HBr Forschungsunterstützung: Ausgewählte Tebipenem HBr-Studien wurden zum Teil mit Bundesmitteln des U.S. Department of Health and Human Services; Administration for Strategic Preparedness and Response; Biomedical Advanced Research and Development Authority, unter der Vertragsnummer HHSO100201800015C finanziert.