4D Molecular Therapeutics, Inc. und Arbor Biotechnologies, Inc. gaben eine strategische Partnerschaft bekannt, deren Ziel es ist, neue AAV-basierte Gentherapien für Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS) mit hohem medizinischem Bedarf sowohl bei seltenen als auch bei häufigen Erkrankungen voranzutreiben. 4DMT und Arbor werden gemeinsam bis zu sechs AAV-vermittelte CRISPR/Cas-basierte Therapiekandidaten entwickeln und vermarkten, wobei die Kosten und Gewinne auf der Grundlage gemeinsam vereinbarter Pläne gleichmäßig aufgeteilt werden. Arbor wird die Forschung und Entwicklung des ersten Produktkandidaten der Kooperation leiten, der ein molekulares Zielmolekül adressiert, das bei der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) eine Rolle spielt, und im Falle einer Zulassung auch die Vermarktung übernehmen.

4DMT wird die Forschung und Entwicklung des zweiten Produktkandidaten leiten und im Falle einer Zulassung auch die Vermarktung übernehmen (Ziel und Krankheit werden zu einem späteren Zeitpunkt bekannt gegeben). Arbor nutzt seine auf künstlicher Intelligenz und maschinellem Lernen (AI/ML) basierende Entdeckungsmaschine und Protein-Engineering-Fähigkeiten, um genomische Editoren zu identifizieren und zu optimieren, die das Potenzial haben, ein breites Spektrum genetischer Krankheiten zu behandeln. Das firmeneigene Portfolio neuartiger genomischer Editoren von Arbor hat therapeutisches Potenzial, unter anderem aufgrund ihrer einzigartigen Schnittmuster und Protospacer-Adjacent-Motive (PAMs).

Mit den PAMs kann Arbor beispielsweise auf mehr als 93% aller Stellen im menschlichen Genom zugreifen und damit nahezu jeden genetischen Ort angreifen. Die geringe Größe der Genom-Editierungstechnologie von Arbor ermöglicht den Einsatz zusätzlicher Verabreichungsmechanismen mit ihrer hohen Spezifität, die verbesserte Sicherheitsprofile ermöglichen können. Arbor verfügt auch über Expertise in der ZNS-Biologie, der Entwicklung von ZNS-Medikamenten und der Entwicklung von ZNS-Therapien.

Die firmeneigene Erfindungsplattform von 4DMT, Therapeutic Vector Evolution, hat maßgeschneiderte und weiterentwickelte, hoch zielgerichtete AAV-Vektoren in der Augenheilkunde, Lungenheilkunde und Kardiologie hervorgebracht, die sich in klinischen Studien von natürlich vorkommenden AAVs abheben. Zu den ersten Belegen gehört eine starke klinische Aktivität bei feuchter altersbedingter Makuladegeneration (feuchte AMD) mit niedrig dosierter, intravitrealer Verabreichung unter Verwendung des Vektors R100 (Produktkandidat 4D-150). Mit dem Vektor A101 (Produktkandidat 4D-710) wurde in der Lunge von Menschen mit zystischer Fibrose eine noch nie dagewesene Transgenexpression erreicht. 4DMT hat seine Plattform genutzt, um maßgeschneiderte AAV-Vektoren für ZNS-Gewebe zu entwickeln, und diese Vektoren werden im Rahmen der Partnerschaft zum Einsatz kommen.

Darüber hinaus wird die Partnerschaft das Know-how von 4DMT in den Bereichen AAV-Produktdesign und -technik, Herstellung, klinische und regulatorische Entwicklung nutzen.