Alzamend Neuro, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen bei der U.S. Food and Drug Administration ("FDA") einen Antrag auf Zulassung eines neuen Medikaments für den Beginn der Studie AL001-MDD01 eingereicht hat. Dabei handelt es sich um eine klinische Phase-IIA-Studie zur Plasma-/Gehirn-Pharmakokinetik von AL001 zur ergänzenden Behandlung von Patienten mit MDD. Obwohl Lithium keine von der FDA zugelassene Indikation zur Ergänzung eines Antidepressivums bei MDD hat, wird es seit Jahrzehnten zu diesem Zweck off-label verschrieben. Während in der Vergangenheit eine Vielzahl von Medikamenten für diesen Zweck eingesetzt wurde, ist Lithium einer der wenigen Wirkstoffe, dessen Wirksamkeit in mehreren randomisierten kontrollierten Studien nachgewiesen wurde.

Obwohl die ideale Rolle der Lithium-Augmentation noch nicht geklärt ist, gibt es Belege für die klinische Praxis, Lithium zu herkömmlichen Antidepressiva hinzuzufügen, um die MDD zu beseitigen. Die Lithium-Augmentation wurde als Strategie für depressive Patienten genannt, die nicht auf ein Antidepressivum ansprechen, als Lithium-Prophylaxe bei rezidivierenden unipolaren Depressionen als Alternative zur Prophylaxe mit einem Antidepressivum und wegen der antisuizidalen Eigenschaften von Lithium, wo dies angebracht ist. Lithium war der erste von der FDA zugelassene Stimmungsstabilisator und ist nach wie vor eine Behandlungsoption der ersten Wahl (die als "Goldstandard" gilt) für BD, wird aber nicht ausreichend genutzt, vielleicht weil eine therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) erforderlich ist.

Lithium war das erste Medikament, für das die Zulassungsbehörden in der Produktkennzeichnung ein TDM vorschrieben, da der wirksame und sichere Bereich der therapeutischen Arzneimittelkonzentrationen im Blut bei der Behandlung von BD mit Lithiumsalzen eng und genau definiert ist. Überschreitungen dieses Bereichs können toxisch sein, und Unterschreitungen können die Wirksamkeit beeinträchtigen. AL001 ist ein neuartiges System zur Abgabe von Lithium, das das Potenzial hat, die Vorteile der vermarkteten Lithiumsalze zu bieten und gleichzeitig die derzeit mit Lithium verbundenen Toxizitäten zu mildern oder zu vermeiden.

Die Ergebnisse der kürzlich abgeschlossenen Phase-IIA-Studie von Alzamend mit AL001 bei Alzheimer-Patienten und gesunden Probanden ergaben eine maximal verträgliche Dosis ("MTD"), die von einem unabhängigen Sicherheitsausschuss überprüft wurde. Diese MTD, die darauf ausgelegt ist, mehr Lithium im Gehirn zu verteilen, aber bei geringerer systemischer Exposition, was zu einem verbesserten Sicherheitsprofil im Vergleich zu den derzeit vermarkteten Lithiumsalzen führt, wurde als unwahrscheinlich eingestuft, dass ein TDM erforderlich ist. Nach Erhalt der Mitteilung der FDA, dass die Studie fortgesetzt werden kann, plant Alzamend eine Phase-IIA-Studie, um die Verbesserung des Lithiumspiegels im Gehirn durch AL001 im Vergleich zu einem vermarkteten Lithiumsalz bei MDD-Patienten zu charakterisieren.

Alzamend geht davon aus, dass sich dieses Programm bei entsprechender Sicherheit für den 505(b)(2)NDA-Weg zur FDA-Zulassung qualifizieren könnte, der für neue Formulierungen eines zugelassenen Medikaments zur Verfügung steht.