Cantargia meldete neue Daten, die das Potenzial des CAN10-Antikörpers, der sich derzeit in Phase I der klinischen Entwicklung befindet, für die Therapie der systemischen Sklerose unterstreichen. Es wurde festgestellt, dass alle Signalsysteme, auf die CAN10 abzielt (IL-1, IL-33 und IL-36), in Hautbiopsien von Patienten stark hochreguliert sind. Diese Zytokine induzieren Fibrose in Hautfibroblasten, die von Patienten isoliert wurden, und diese Manifestation der Krankheit wurde durch CAN10 blockiert.

In Mausmodellen kehrte CAN10 die abweichende Expression mehrerer Gene um, die an der Pathogenese der systemischen Sklerose beim Menschen beteiligt sind. Die Daten werden auf dem Weltkongress für systemische Sklerose in Prag vom 14. bis 16. März 2024 vorgestellt. CAN10 befindet sich derzeit in der Phase I der klinischen Entwicklung, wobei der Übergang von gesunden Freiwilligen zu Patienten für das 3. Quartal 2024 geplant ist.

Eine der Leitindikationen, die systemische Sklerose, ist eine lebensbedrohliche Autoimmunerkrankung, die zu Fibrose in der Haut, der Lunge und anderen inneren Organen führt. Die derzeitigen Behandlungen konzentrieren sich auf die symptomatische Behandlung, anstatt die zugrunde liegenden Krankheitsmechanismen anzugehen. Es wird geschätzt, dass in den USA etwa 100.000 Patienten an dieser Krankheit leiden. CAN10 hat in den USA den Status eines Arzneimittels für seltene Krankheiten (Orphan Drug) zur Behandlung der systemischen Sklerose.

Die neuen Ergebnisse zeigen, dass sowohl das Zielmolekül für CAN10, IL1RAP, als auch die IL1RAP-abhängigen Signalmoleküle IL-1, IL-33 und IL-36 in der Haut von Patienten mit systemischer Sklerose hochreguliert sind. Diese Krankheit entwickelt sich, wenn Fibroblasten die Bildung einer übermäßigen Anhäufung von Bindegewebe in der Haut und in inneren Organen, die sogenannte Fibrose, fördern. Die Ergebnisse zeigen, dass IL-1, IL-33 und IL-36 die Kollagenproduktion auf Hautfibroblasten von Patienten mit systemischer Sklerose fördern, was zu Fibrose führt.

Diese krankheitsassoziierten Mechanismen können durch CAN10 reduziert werden. Diese neuen Daten verstärken die zuvor berichteten positiven Auswirkungen der IL1RAP-Blockade in drei Mausmodellen der systemischen Sklerose, bei denen die Behandlung mit einem Maus-Surrogat von CAN10 sowohl die Haut- als auch die Lungenfibrose reduzierte. Zusätzliche Genexpressionsanalysen der Haut von Mäusen mit systemischer Sklerose zeigten, dass CAN10 die Expression mehrerer wichtiger krankheitsbezogener profibrotischer Faktoren in der Haut verringert.

Zusammenfassend zeigen die Daten, dass CAN10 auf zentrale Prozesse abzielt, die für die systemische Sklerose wichtig sind, und dass CAN10 eine Möglichkeit zur Behandlung unterversorgter Patienten mit systemischer Sklerose bietet. Diese Daten wurden in Zusammenarbeit mit einer Forschungsgruppe unter der Leitung von Prof. Dr. Jorg Distler an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf gewonnen und werden als Poster auf dem 8th Systemic Sclerosis World Congress vom 14. bis 16. März 2024 in Prag, Tschechische Republik, präsentiert.