Cantargia hat neue präklinische Daten vorgelegt, die zeigen, wie Nadunolimab, ein gegen IL1RAP gerichteter Antikörper, der sich derzeit in Phase II der klinischen Entwicklung befindet, eingesetzt werden kann, um die Aktivität von krebsfördernden Immunzellen zu blockieren und die Anti-Tumor-Wirkung einer Immuntherapie, d.h. eines Krebsimpfstoffs, zu erhöhen. Die Daten wurden von der Forschungsgruppe von Professor Douglas Hanahan an der Lausanner Niederlassung des Ludwig Institute for Cancer Research und dem Schweizerischen Institut für experimentelle Krebsforschung (EPFL) gewonnen und werden in einer Postersitzung auf der CRI-ENCI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference 2023 vorgestellt. Tumore verfügen über eine Vielzahl von Strategien, mit denen sie eine Resistenz gegen Antitumortherapien erreichen können.

Eine dieser Strategien ist die Expansion von Immunzellpopulationen, die als myeloid-derived suppressor cells (MDSC) bekannt sind. MDSC haben immunsuppressive Eigenschaften und können Resistenzen gegen Immuntherapien, Chemotherapien und Krebsimpfstoffe vermitteln. Die neuen Daten zeigen, dass IL-1-Signalmoleküle, einschließlich IL-1alpha, die In-vivo-Expansion von MDSC vorantreiben, die hohe Werte von IL1RAP, dem Ziel von Nadunolimab, aufweisen.

Nadunolimab kann die Signalübertragung über IL-1alpha und IL-1beta wirkungsvoll blockieren. In einem Gebärmutterhalskrebsmodell, das nachweislich IL-1-Signalmoleküle produziert und eine MDSC-Expansion auslöst, konnte ein Nadunolimab-Surrogat die MDSC-Expansion dämpfen und das Tumorwachstum reduzieren. Bemerkenswert ist, dass das Nadunolimab-Surrogat auch die Anti-Tumor-Wirksamkeit eines Krebsimpfstoffs verbesserte und gleichzeitig die Anzahl der tumorreaktiven T-Zellen erhöhte, die als Reaktion auf den Impfstoff gebildet wurden.

Somit kann Nadunolimab immunsuppressive Mechanismen abschwächen, die von Tumoren genutzt werden, um Resistenz gegen Anti-Tumor-Therapien zu erzeugen. Diese präklinischen Daten werden in einer Postersitzung auf der CRI-ENCI-AACR International Cancer Immunotherapy Conference 2023 im Detail vorgestellt.