Cardiol Therapeutics Inc. gab Studienergebnisse bekannt, die zeigen, dass pharmazeutisch hergestelltes Cannabidiol (der pharmazeutische Wirkstoff in CardiolRxo) den Perikarderguss und die Verdickung in einem präklinischen Modell der akuten Perikarditis signifikant reduziert und die Sekretion der wichtigen Entzündungsmarker Interleukin-1ß ("IL-1ß") und Interleukin-6 ("IL-6") in vitro signifikant unterdrückt. Die Daten wurden von Cardiols Forschungskollegen von der Virginia Commonwealth University ("VCU") auf der American Heart Association Scientific Sessions 2022 ("AHA2022") vorgestellt. Das Poster mit dem Titel "Protective Effects of Pharmaceutically Manufactured Cannabidiol in a Mouse Model of Acute Pericarditis" (Schützende Wirkungen von pharmazeutisch hergestelltem Cannabidiol in einem Mausmodell mit akuter Perikarditis) wurde am 5. November im Rahmen der Sitzung "Late-Breaking Basic Science Posters" der AHA2022 vorgestellt.

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass das in der Studie verabreichte pharmazeutisch hergestellte Cannabidiol eine neuartige Therapie zur Behandlung der Perikarditis und zur Vorbeugung ihrer Komplikationen und ihres Wiederauftretens darstellen könnte. Die vorgelegten Daten zeigten auch eine Dosis-Wirkung auf IL-1ß in vitro. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cannabidiol in vitro die Transkription von IL-1ß und NLRP3, gemessen an der mRNA-Expression, signifikant hemmt.

NLRP3 ist ein Sensorprotein, das einen Teil des NLRP3-Inflammasoms bildet, eines großen Multiproteinkomplexes, der Entzündungsreaktionen des angeborenen Immunsystems reguliert. Cardiol hat im Zusammenhang mit diesen neuen Erkenntnissen umfassende Patentanträge beim US-Patentamt eingereicht. Die Phase-II-Pilotstudie des Unternehmens zur Behandlung von rezidivierender Perikarditis wird voraussichtlich 25 Patienten in großen klinischen Zentren in den Vereinigten Staaten aufnehmen, die auf Perikarditis spezialisiert sind.

Das Protokoll wurde in Zusammenarbeit mit führenden Experten auf dem Gebiet der Perikarderkrankungen entwickelt. Der Vorsitzende der Studie ist Allan L. Klein, MD, Direktor des Zentrums für Herzbeutelerkrankungen und Professor für Medizin, Herz- und Gefäßinstitut, an der Cleveland Clinic. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Veränderung der von den Patienten angegebenen Schmerzen bei Perikarditis vom Ausgangswert bis zu 8 Wochen unter Verwendung einer 11-stufigen numerischen Bewertungsskala (NRS").

Die NRS ist ein validiertes klinisches Instrument, das bei einer Vielzahl von Erkrankungen mit akuten und chronischen Schmerzen eingesetzt wird, einschließlich früherer Studien zur rezidivierenden Perikarditis. Zu den sekundären Endpunkten gehören der Schmerzscore nach 26 Wochen Behandlung und die Veränderung der zirkulierenden Werte des C-reaktiven Proteins, eines häufig verwendeten klinischen Markers für Entzündungen. In der präklinischen In-vivo-Studie wurde eine akute Perikarditis durch die Injektion von Zymosan A, das NLRP3 aktiviert, in den Herzbeutel ausgelöst, was zu den klassischen Merkmalen des entzündeten Herzbeutels führte: vermehrter Herzbeutelerguss und Verdickung des Herzbeutels; ein anerkanntes Modell der akuten Perikarditis.

Die Gruppen wurden nach dem Zufallsprinzip eingeteilt und erhielten entweder intraperitoneale Injektionen von Cannabidiol oder ein gleiches Volumen einer Kontrollsubstanz, die nach der Erholung von der Operation verabreicht wurde. Der Schweregrad der Perikarditis wurde anhand des Vorhandenseins eines Ergusses mittels Echokardiographie (gemessen als Breite des Perikardraums) und der Verdickung des Herzbeutels beurteilt. Sieben Tage nach der Operation wies die mit Cannabidiol behandelte Gruppe im Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe einen signifikant geringeren Perikarderguss (0,12 gegenüber 0,26 mm, p < 0,01) und eine geringere Perikarddicke (3,6 gegenüber 6,5 µm, p < 0,05) auf.

In separaten In-vitro-Experimenten wurden Immunzellen (J774.1-Makrophagen) mit Lipopolysaccharid ("LPS"), Adenosintriphosphat ("ATP") oder LPS+ATP, mit oder ohne Cannabidiol, stimuliert. LPS+ATP induziert die Sekretion von IL-1ß über die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms. Die entzündlichen Zytokine IL-1ß und IL-6 wurden mittels ELISA gemessen.

Die Kombination LPS+ATP erhöhte die IL-1ß-Konzentration im Vergleich zur Kontrolle (449,1 vs. 6,4 pg/ml, p < 0,0001); die zusätzliche Behandlung mit Cannabidiol reduzierte jedoch die IL-1ß-Konzentration signifikant (118,7 pg/ml, p < 0,0001 vs. LPS+ATP). Darüber hinaus wurde eine Dosis-Wirkungs-Reduktion von IL-1ß bei zusätzlichen Konzentrationen von Cannabidiol beobachtet.

Unabhängig davon wurde gezeigt, dass LPS allein die IL-6-Konzentration signifikant erhöht, und dieser Effekt wurde durch die Behandlung mit Cannabidiol aufgehoben. Die LPS-induzierte IL-6-Freisetzung ist unabhängig von der NLRP3-Aktivierung, und die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Wirkung von Cannabidiol nicht nur auf den NLRP3-Inflammasom-Weg beschränkt ist. Schließlich wurde die Genexpression mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion für IL-1ß und NLRP3-Messenger-RNA nach der Verabreichung von LPS an J774.1-Makrophagen durchgeführt.

Es zeigte sich, dass LPS die Transkription von NLRP3 und IL-1ß signifikant erhöhte, aber die Behandlung mit Cannabidiol reduzierte die Transkription von beiden signifikant.