Cassava Sciences, Inc. berichtet über die Ergebnisse einer zweijährigen klinischen Sicherheitsstudie zu Simufilam, einem oral einzunehmenden Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Demenz. Die Studie umfasste mehr als 200 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz und bestand aus zwei offenen Behandlungsphasen und einer randomisierten, placebokontrollierten Entzugsphase. Die durchschnittlichen Veränderungen der ADAS-Cog-Scores von der Baseline bis zum Monat 24 zeigen Folgendes: Bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit, die zwei Jahre lang kontinuierlich mit Simufilam behandelt wurden (n=47), kam es in der Gruppe zu keinem Rückgang der ADAS-Cog-Scores (± 1,51 SE).

Bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit, die nicht kontinuierlich mit Simufilam behandelt wurden (n=40), sank der ADAS-Cog-Wert in der Gruppe um 1 Punkt (± 1,65 SE). Die nicht-kontinuierliche Behandlung bestand aus einem Jahr mit dem frei verkäuflichen Medikament, sechs Monaten mit Placebo und sechs Monaten wieder mit dem frei verkäuflichen Medikament. Bei Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit trat der größte Unterschied zwischen den Gruppen mit kontinuierlicher und nicht-kontinuierlicher Behandlung am Ende der 6-monatigen randomisierten, placebokontrollierten Absetzphase auf.

Bei Patienten mit mittelschwerer Alzheimer-Krankheit, die zwei Jahre lang kontinuierlich mit Simufilam behandelt wurden (n=32), sank der ADAS-Cog-Wert in der Gruppe um 11,05 Punkte (± 1,91 SE). Dies war eine 24-monatige Sicherheitsstudie (NCT04388254). Sie umfasste einen vorab spezifizierten explorativen Wirksamkeitsendpunkt, nämlich die durchschnittliche Veränderung der ADAS-Cog11-Werte.

An der Studie nahmen über 200 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (MMSE 16-26) teil, die an 16 klinischen Standorten in den USA rekrutiert wurden. Die Sicherheitsstudie wurde in drei fortlaufenden Phasen durchgeführt: eine 12-monatige, offene Behandlungsphase, gefolgt von einer 6-monatigen randomisierten, placebokontrollierten Absetzphase1, an die sich eine weitere 6-monatige, offene Behandlungsphase anschloss. Die Studienteilnehmer erhielten während der offenen Behandlungsphase zweimal täglich 100 mg Simufilam in Tablettenform und während der randomisierten Absetzphase Simufilam oder ein entsprechendes Placebo.

Alle Studienteilnehmer, die eine 12-monatige offene Simufilam-Behandlung abgeschlossen hatten, waren zur Teilnahme an der 6-monatigen randomisierten, placebokontrollierten Entzugsphase berechtigt. Ebenso waren alle Studienteilnehmer, die die randomisierte, placebokontrollierte Entzugsphase abgeschlossen hatten, für eine weitere 6-monatige offene Behandlung zugelassen. Die Alzheimer-Krankheit ist eine degenerative Erkrankung des Gehirns.

Im Laufe der Zeit verschlechtern sich die kognitiven Fähigkeiten der Patienten zunehmend, da die Krankheit ihren Tribut fordert. Die wissenschaftliche Literatur legt nahe, dass Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit im Gruppendurchschnitt etwa 3 Punkte pro Jahr auf der ADAS-Cog-Skala verlieren. Mit dem Fortschreiten der Krankheit gehen die Patienten von einer leichten über eine mittelschwere bis hin zu einer schweren Alzheimer-Krankheit über.

In fortgeschrittenen Stadien der Krankheit ist der kognitive Abbau stärker ausgeprägt und vermutlich auch schwieriger zu behandeln. Patienten mit leichter Alzheimer-Krankheit (n=87) traten in die offene Studie mit einem MMSE-Wert von 21-26 ein, mit zehn Ausnahmen.2 Patienten mit mittelschwerer Alzheimer-Krankheit traten in die offene Studie mit einem MMSE-Wert von 16-20 ein, mit einem Patienten, der mit einem MMSE-Wert von 15 eintrat. Die Gruppe der Patienten mit milder Alzheimer-Krankheit, die Simufilam 24 Monate lang ununterbrochen erhielten (n=47), zeigte eine durchschnittliche Veränderung von 0,07 Punkten auf dem ADAS-Cog11 (± 1,51 SE) von der Basis bis zum Monat 24.

Milde Alzheimer-Patienten, die 12 Monate lang offenes Simufilam erhielten, gefolgt von Placebo in der 6-monatigen randomisierten, placebokontrollierten Entzugsphase, gefolgt von weiteren 6 Monaten offenem Simufilam (n=40), verschlechterten sich als Gruppe um durchschnittlich 1,04 Punkte im ADAS-Cog11 (± 1,65 SE), Ausgangswert bis Monat 24.