Clene Inc. und seine hundertprozentige Tochtergesellschaft Clene Nanomedicine, Inc. gaben neue Ergebnisse bekannt, die zeigen, dass der ALS-Patienten-Funktionsscore (ALSFRS-R) erhalten blieb und sich die Zeit bis zur klinischen Verschlechterung verzögerte. Dies geht aus den jüngsten 12-Monats-Daten der Open-Label-Erweiterung (OLE) der Phase-2-Studie RESCUE-ALS bei Patienten mit früher amyotropher Lateralsklerose (ALS) hervor, die mit CNM-Au8® behandelt wurden. Die Studienteilnehmer der RESCUE-ALS-Studie wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten während des doppelblinden Teils der Studie 36 Wochen lang täglich 30 mg CNM-Au8 oder Placebo, gefolgt von einer OLE-Phase, in der die Behandlung auf unbestimmte Zeit verlängert wurde. An der Studie nahmen 45 Teilnehmer teil (n=23 aktive Behandlung, n=22 Placebo).

Sechsunddreißig Teilnehmer setzten die Studie in der OLE fort, darunter 20 von 21 in Frage kommenden Teilnehmern (95%), die ursprünglich auf CNM-Au8 randomisiert worden waren, und 16 von 19 in Frage kommenden Teilnehmern (84%), die ursprünglich auf Placebo randomisiert worden waren. In den OLE-Analysen wurden Teilnehmer, die ursprünglich auf Placebo randomisiert worden waren und bei denen sich der Beginn der Behandlung mit CNM-Au8 um neun Monate verzögerte, mit Teilnehmern verglichen, die ab der Randomisierung täglich mit CNM-Au8 behandelt wurden. Der aktuelle Datenschnitt repräsentiert eine 12-monatige Mindestnachbeobachtungszeit für OLE-Teilnehmer ab dem letzten Besuch des Patienten während der 36-wöchigen Doppelblindbehandlung bis zum 14. Juli 2022.

Die Veränderungsraten für den ALSFRS-R wurden post hoc mit einem Random Slope-Modell verglichen. Statistisch signifikanter Unterschied in der ALSFRS-R-Steigung von Tag 1 (Randomisierung) bis Woche 48: bei den Teilnehmern, die ursprünglich auf die aktive Behandlung randomisiert wurden, im Vergleich zu den Teilnehmern, die ursprünglich auf Placebo randomisiert wurden (p=0,0159; 2,6 Punkte Unterschied in ALSFRS-R in Woche 48). Dies stellt eine Verlängerung des ursprünglichen Doppelblindzeitraums dar, in dem die Teilnehmer, die Placebo zu CNM-Au8 OLE erhielten, noch keine wirksamen Medikamentenkonzentrationen erreicht hatten.

Statistisch signifikanter Unterschied in der ALSFRS-R Steigung von Woche 60 bis Woche 120 im Vergleich zu Teilnehmern, die ursprünglich auf das aktive Medikament oder Placebo randomisiert wurden. Die Analysen wurden ab der 24-wöchigen Open-Label-Phase durchgeführt, um sicherzustellen, dass die ehemaligen Placebo-Teilnehmer, die im Rahmen der OLE auf CNM-Au8 umgestellt wurden, eine konstante CNM-Au8-Konzentration aufwiesen (p=0,0057; 6,0 Punkte Unterschied im ALSFRS-R in Woche 120). Statistisch signifikante Verzögerung der Zeit bis zur klinischen Verschlechterung der ALS, einschließlich Tod, Tracheostomie, Beginn der Beatmungsunterstützung oder Einsetzen einer Ernährungssonde über 120 Wochen (Cox Hazard Ratio 0,478, 95% CI: 0,225 bis 1,015, log-rank p=0,0494).

Das Risiko eines Fortschreitens der ALS war bei denjenigen, die ursprünglich CNM-Au8 erhielten, weniger als halb so hoch wie bei denjenigen, die ursprünglich Placebo erhielten.