Defence Therapeutics Inc. gab den Beginn seiner GLP-Studien für eine neue intranasale AccuTOXTM-Formulierung bekannt. Dieser Meilenstein ist entscheidend für den Beginn einer Phase-I-Studie für dieses Medikament zur Behandlung von Lungenkrebs. Das AccuTOXTM-Molekül kann Krebszellen über verschiedene Mechanismen vernichten, darunter die Auslösung des immunogenen Zelltods, Stress des endoplasmatischen Retikulums und durch direkte Schädigung der DNA.

Bei Tests in drei verschiedenen Tiermodellen für solide Tumore (Lymphome, Melanome und Brustkrebs) kontrollierte der Wirkstoff das Tumorwachstum und wirkte synergistisch mit verschiedenen kommerziell verwendeten Immun-Checkpoints (Anti-PD-1, Anti-CTLA4 und Anti-CD47). Aufbauend auf diesem Erfolg entwickelte die Abteilung Verteidigung eine neue, nicht-invasive Formulierung, mit der das Medikament intranasal verabreicht werden kann, um Tumore in der Lunge zu erreichen. Lungenkrebs ist der tödlichste Krebs weltweit und wird im Jahr 2020 für 1,79 Millionen Todesfälle verantwortlich sein.

Zu diesem Zweck wurde eine Reihe von Studien zur maximal verträglichen Dosis (MTD) durchgeführt, um das beste Schema für die intranasale Verabreichung von AccuTOXTM zu ermitteln. Diese Studien zeigten, dass AccuTOXTM bis zu einer Dosis von 3 mg/kg (5-6 mal niedriger als die injizierbare Dosis) gut verträglich ist und bis zu 6 Mal über einen Zeitraum von 2 Wochen verabreicht werden kann. Die Übertragung dieses Dosierungsschemas auf Mäuse mit Lungenkrebs verringerte die Anzahl der Krebsknoten um über 50%, wenn es in Kombination mit dem Anti-PD1-Immun-Checkpoint-Inhibitor verabreicht wurde.

Der nächste Schritt besteht nun darin, die Sicherheit und Verträglichkeit der intranasalen AccuTOXTM-Formulierung von Defence in einer Reihe von GLP-Tox-Studien zu testen, bevor der therapeutische Einsatz bei Patienten in klinischen Studien erfolgt. Defence unterzeichnete einen Dienstleistungsvertrag mit Adgyl Life Sciences, einem führenden Auftragsforschungsinstitut für Arzneimittelentwicklung und Toxikologie nach der Guten Laborpraxis, um seine intranasale AccuTOXTM-Formulierung mit einem medizinischen Sprühgerät zu testen. Die Studien werden sowohl an Ratten als auch an Hunden durchgeführt.

Im Einzelnen beabsichtigt Defence: i) das Augenreizungspotenzial von AccuTOXTM unter Verwendung von rekonstruiertem menschlichem hornhautähnlichem Epithel zu bewerten, ii) das Hautverätzungspotenzial von AccuTOXTM zu bewerten, iii) die Plasma-PK und die Bioverfügbarkeit von AccuTOXTM nach einer intranasalen Verabreichung einer Einzeldosis bei Ratten und Hunden zu bestimmen, iv) die Bestimmung des Toxizitätspotenzials und der Kinetik von AccuTOXTM bei Verabreichung an abwechselnden Tagen über 7 Tage (Tag 1, 3, 5 und 7) als intranasale Tropfen oder intranasales Spray (unter Verwendung eines Sprühgeräts) bei Ratten und Hunden, und schließlich v) die Bewertung mehrerer Parameter wie Nahrungsaufnahme, Körpergewicht, hämatologische Parameter und Histopathologie bei Ratten und Hunden.