Dizal berichtete auf der Jahrestagung 2022 der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie über die vielversprechenden Sicherheits- und pharmakokinetischen Daten aus der globalen Phase-I-Studie mit DZD1516 bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs (HER2+ MBC), die nach mehreren vorherigen Behandlungen einen Rückfall erlitten hatten. Fast 60% der Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs entwickeln Hirnmetastasen und die Prognose ist extrem schlecht. DZD1516 ist ein oraler, die Blut-Hirn-Schranke (BHS) vollständig durchdringender selektiver HER2-Inhibitor für die Behandlung von HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs.

In die Phase-I-Studie werden HER2+ MBC-Patientinnen aufgenommen, die einen Rückfall erlitten haben oder die Standardtherapie nicht vertragen haben. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit von DZD1516 und die Festlegung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Bis zum 20. Februar 2022 wurde DZD1516 bei 22 HER2+ MBC-Patientinnen aus den USA und China erforscht, von denen fast 70% bei Studienbeginn ZNS-Metastasen hatten.

Die wichtigsten Ergebnisse sind folgende: DZD1516 wurde in einer Dosierung von 250 mg gut vertragen, und im Einklang mit seiner hohen Selektivität wurden keine mit dem EGFR-Wildtyp zusammenhängenden Nebenwirkungen berichtet. Daher wurde 250 mg als MTD definiert. Bei den Patienten lag der mittlere Kpuu,CSF für DZD1516 über den gesamten Dosisbereich bei 2,1, was auf eine vollständige Penetration von DZD1516 durch die menschliche BHS hinweist.

18 Patienten hatten = 1 RECIST-Bewertung nach der Behandlung abgeschlossen. Bei einem Median von 7 Linien vorheriger systemischer Behandlung (86% wurden mit HER2-TKI behandelt) war die beste Antitumor-Wirksamkeit bei intrakraniellen, extrakraniellen und allgemeinen Läsionen eine stabile Erkrankung.