Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd. hat auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO), die vom 2. bis 6. Juni 2023 in Chicago stattfindet, überzeugende Daten zu seinem robusten Onkologie-Portfolio vorgestellt. Zu den Highlights gehören neue oder aktualisierte Ergebnisse zu den führenden Vermögenswerten von Dizal, Sunvozertinib (ein selektiver EGFR-TKI, der auf ein breites Spektrum von EGFR-Mutationen abzielt) und Golidocitinib (ein reiner JAK1-Inhibitor), die eine überlegene Wirksamkeit bei der Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bzw. rezidiviertem und refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom (r/r PTCL) gezeigt haben. Sunvozertinib zementiert die "Best-in-Class"-Position für NSCLC-Patienten mit EGFR-Exon20ins-Mutationen: NSCLC-Patienten mit EGFR-Exon20-Insertionsmutationen (Exon20ins) haben aufgrund des Fehlens wirksamer zielgerichteter Therapien schlechtere klinische Ergebnisse.

Sunvozertinib ist ein rational entwickelter, oral verfügbarer, klassenbester Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der speziell auf diese Mutationen abzielt. Sein neuer Zulassungsantrag (NDA) wurde von der chinesischen Arzneimittelbehörde NMPA (National Medical Products Administration) angenommen und erhielt eine vorrangige Prüfung für die Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR Exon20ins-Mutationen nach platinbasierten Chemotherapien. Bei längerer Nachbeobachtung zeigte Sunvozertinib eine noch nie dagewesene ORR von 60,8% in der Zweitlinienbehandlung und darüber hinaus: Die aktualisierten Ergebnisse von WU-KONG6, der zulassungsrelevanten Studie zu Sunvozertinib bei platinbasierter Chemotherapie vorbehandeltem NSCLC mit EGFR-Exon20ins-Mutationen, wurden in einer mündlichen Sitzung vorgestellt.

Bei längerer Nachbeobachtung erreichten die mit Sunvozertinib behandelten Patienten eine bestätigte objektive Ansprechrate (cORR) von 60,8%, die von einem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) bewertet wurde. Die Anti-Tumor-Wirksamkeit wurde bei einem breiten Spektrum von EGFR Exon20ins-Subtypen beobachtet, und ein Ansprechen des Tumors wurde auch bei Patienten mit vorbehandelten und stabilen Hirnmetastasen beobachtet. Dennoch zeigte die WU-KONG6-Studie, dass Sunvozertinib eine beeindruckende Steigerung der ORR aufwies und 60,8% in der = Zweitlinienbehandlung von EGFR Exon20ins NSCLC erreichte.

Darüber hinaus zeigte Sunvozertinib auch eine hohe ORR unabhängig von Mutationssubtypen und Insertionsorten sowie bei Patienten mit vorbehandelten und stabilen Hirnmetastasen. Diese Ergebnisse liefern vielversprechende Beweise für die Behandlung von EGFR Exon20ins NSCLC und stimmen optimistisch für das Potenzial von Sunvozertinib in einem breiteren Bereich von NSCLC. Sunvozertinib zeigte das "Best-in-Class"-Potenzial mit einer ORR von 77,8% in der Erstlinienbehandlung: Laut der gepoolten Analyse von WU-KONG1 Teil A und WU-KONG15 zeigte die Sunvozertinib-Monotherapie eine signifikante Wirksamkeit bei behandlungsfreien EGFR Exon20ins NSCLC-Patienten und erreichte eine beste objektive Ansprechrate (BOR) von 77,8% in der 300 mg-Kohorte.

Neben der ausdrucksstarken antitumoralen Wirksamkeit zeigt Sunvozertinib weiterhin ein günstiges Gesamtsicherheitsprofil, das mit dem anderer EGFR-TKI vergleichbar ist. Mit seiner überlegenen Wirksamkeit und seinem überschaubaren Sicherheitsprofil ist Sunvozertinib auf dem besten Weg, sich zu einem robusten Akteur im Bereich der EGFR-Exon20ins-Mutationen zu entwickeln. Sunvozertinib zeigte bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC nach Versagen einer EGFR-TKI-Behandlung eine ermutigende Anti-Tumor-Wirksamkeit: Während eine EGFR-gerichtete Therapie NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen einen dauerhaften Überlebensvorteil verschaffen kann, entsteht unweigerlich eine Resistenz gegen EGFR-Inhibitoren der aktuellen Generation.

Die Ergebnisse der gepoolten Analyse von WU-KONG1 Teil A, WU-KONG2 und WU-KONG15 zeigten, dass Sunvozertinib bei NSCLC-Patienten mit häufigen EGFR-Mutationen, bei denen die Standardbehandlung mit EGFR-TKI versagt hatte, eine vielversprechende Anti-Tumor-Wirksamkeit zeigte. Insgesamt wurden 37 stark vorbehandelte Patienten (im Median 5 Behandlungslinien) mit Sunvozertinib behandelt, von denen 70,3 % zuvor einen EGFR-TKI der dritten Generation erhalten hatten, 91,9 % eine Chemotherapie erhielten und 40,5 % zu Beginn der Behandlung Hirnmetastasen aufwiesen. Zum Stichtag 3. April 2023 lag das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) bei 5,8 Monaten und die mediane Dauer des Ansprechens (mDoR) bei 6,5 Monaten.

Und das Sicherheitsprofil stimmte mit früheren Berichten überein. Golidocitinib führte zu vielversprechenden Tumorreaktionen bei r/r PTCL: Das rezidivierte oder refraktäre periphere T-Zell-Lymphom (r/r PTCL) ist ein aggressives Non-Hodgkin-Lymphom mit einer Fünfjahres-Überlebensrate von weniger als 30%. Derzeit gibt es keinen Konsens über die Standardbehandlung für r/r PTCL.

Neue innovative Behandlungsstrategien sind erforderlich, um die Überlebensrate dieser Patientengruppe zu verbessern. Dizal stellte fest, dass JAK/STAT die Pathogenese von PTCL vermitteln könnte und startete klinische Studien mit Golidocitinib, um diese Hypothese zu testen. Golidocitinib ist der einzige Januskinase 1 (JAK1) Inhibitor, der derzeit in einer multinationalen, zulassungsrelevanten Studie bei r/r PTCL (JACKPOT8 Part B) untersucht wird.

In Übereinstimmung mit früheren Daten zeigte Golidocitinib in der Zulassungsstudie eine starke und dauerhafte Anti-Tumor-Wirksamkeit. Die klinischen Daten werden auf dem ASCO 2023 mündlich vorgestellt. Insgesamt 112 r/r PTCL-Patienten wurden in die Analyse einbezogen. Die vom IRC bewertete ORR lag bei 88 Patienten mit PTCL bei 44,3%, darunter 21 komplette Reaktionen (CRR, 23,9%).

Die Antitumor-Wirksamkeit wurde bei verschiedenen PTCL-Subtypen beobachtet. Die mDoR wurde nicht erreicht. Die längste DoR betrug 16,8 Monate, und der Patient spricht immer noch an.

Das Sicherheitsprofil von Golidocitinib war gutartig. Die Mehrzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TRAEs) waren hämatologischer Natur und ließen sich im klinischen Umfeld gut überwachen und behandeln. Die mediane relative Dosisintensität lag bei 100%, und die längste Behandlungsdauer betrug 18 Monate.