Genprex, Inc. gab bekannt, dass seine Kooperationspartner positive präklinische Daten für den Einsatz von Genprexs ONCOPREX® Nanoparticle Delivery System zur Verabreichung eines FAS-DNA-Plasmids zur Behandlung von metastasierendem Darmkrebs veröffentlicht haben. Die in der Fachzeitschrift Cancers1 veröffentlichte präklinische Studie ergab, dass tumorselektive ONCOPREX-Nanopartikel, die FAS-DNA-Plasmide tragen, das Wachstum menschlicher Dickdarmtumore in vivo in Mausmodellen unterdrücken, was darauf hindeutet, dass dies eine wirksame Therapie für menschlichen Dickdarmkrebs sein könnte. Das Manuskript Restoring FAS Expression via Lipid-Encapsulated FAS DNA Nanoparticle Delivery Is Sufficient to Suppress Colon Tumor Growth In Vivo (Wiederherstellung der FAS-Expression durch Lipid-gekapselte FAS-DNA-Nanopartikel ist ausreichend, um das Wachstum von Dickdarmtumoren in vivo zu unterdrücken) enthält Daten, die darauf hinweisen, dass ein vollständiger Verlust der FAS-Expression häufig bei metastasierenden menschlichen Dickdarmtumoren zu beobachten ist. Unter Verwendung des ONCOPREX-Systems von Genprex zur Verabreichung des FAS-Gens fanden die Forscher heraus, dass die Überexpression des für die Codon Usage optimierten FAS in metastatischen Dickdarmtumorzellen von Mäusen die FASL-induzierte Eliminierung von FAS-positiven Tumorzellen in vitro ermöglichte, das Wachstum von Dickdarmtumoren unterdrückte und das Überleben von Mäusen mit Tumoren in vivo erhöhte. Genprexs Onkologieprogramm nutzt sein einzigartiges, patentrechtlich geschütztes, nicht-virales ONCOPREX-Nanopartikelsystem, die erste systemische Gentherapieplattform, die zur Behandlung von Krebs beim Menschen eingesetzt wird. Das ONCOPREX-Trägersystem wird zur Verabreichung der TUSC2-Plasmid-DNA in Genprexs REQORSA-Immuntherapie verwendet. REQORSA wird in der klinischen Studie Acclaim-1 des Unternehmens mit Tagrisso® (von AstraZeneca) und in der klinischen Studie Acclaim-2 des Unternehmens mit Keytruda® (von Merck & Co.) kombiniert, die beide auf fortschreitenden Lungenkrebs abzielen. Im Jahr 2020 erteilte die US-Arzneimittelbehörde FDA die Fast-Track-Zulassung für REQORSA bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in Kombination mit Tagrisso (Osimertinib) für Patienten im Spätstadium mit EFGR-Mutationen, deren Tumor nach der Behandlung mit Tagrisso fortgeschritten war. Im Jahr 2021 erteilte die FDA die Fast-Track-Zulassung für REQORSA bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in Kombination mit Keytruda (Pembrolizumab) für Patienten im Spätstadium, deren Erkrankung nach der Behandlung mit Keytruda fortgeschritten war. Das ONCOPREX-Nanopartikelsystem dient der Verabreichung von Tumorsuppressorgenen, die in Lipid-Nanopartikeln verkapselt sind. Die Nanopartikel werden dann intravenös verabreicht und von den Tumorzellen aufgenommen, wo das eingekapselte Gen übersetzt wird, um Proteine zu exprimieren, die in den Krebszellen fehlen oder verarmt sind. Genprex hat mehr als 50 NSCLC-Patienten in klinischen Studien mit REQORSA behandelt, dem führenden Arzneimittelkandidaten des Unternehmens, der das ONCOPREX-Nanopartikelsystem zur Verabreichung des TUSC2-Gens nutzt. Eine klinische Studie der Phase 1 zeigte, dass die systemische, intravenöse Therapie mit dem ONCOPREX Nanoparticle Delivery System selektiv und bevorzugt Tumorzellen angreift, was zu einer klinisch signifikanten krebshemmenden Wirkung führt. Die Nanopartikel sind nicht immunogen, ermöglichen eine wiederholte therapeutische Verabreichung und bieten eine verlängerte Halbwertszeit im Blutkreislauf.