INmune Bio, Inc. gab positive Daten zu soliden Tumoren bei mehreren Krebslinien bekannt, die gegen die Abtötung durch NK-Zellen resistent sind und durch die Gabe von INKmune überwunden werden können. Feste Tumore machen etwa 90% der Krebserkrankungen bei Erwachsenen aus, während sich die meisten Zelltherapien auf die 10% der Krebserkrankungen konzentrieren, bei denen es sich um hämatologische Tumore oder “flüssige Tumore handelt.” Die aktuellen Daten geben Aufschluss darüber, warum das Unternehmen glaubt, dass INKmune die natürlichen Killer (NK) dazu befähigt, die Immunsuppression und die Hypoxie in einer aktiven Tumormikroumgebung (TME) zu überwinden, um feste Tumore abzutöten. Die Interaktion des TME mit Krebszellen und Immunzellen kann das Fortschreiten des Tumors fördern und die Wirksamkeit vieler Zelltherapien verhindern.

Diese komplexen Wechselwirkungen sollten bei der Entwicklung von Zelltherapien zur Behandlung solider Tumore berücksichtigt werden. In soliden Tumoren ist das TME feindlich gegenüber Zelltherapien, weil (i) immunsuppressive immunregulatorische Zellen vorhanden sind und (ii) der Sauerstoffgehalt niedrig ist (Hypoxie). INKmune wandelt die normalen ruhenden NK-Zellen (rNK-Zellen) des Patienten in potente, gedächtnisähnliche NK-Zellen um, die selbst bei Vorhandensein von immunsuppressiven, immunregulatorischen Zellen und der mit dem TME verbundenen Hypoxie direkt gegen solide Tumore gerichtet sind.

Die präklinischen Daten des Unternehmens zeigen, dass INKmune NK-Zellen von Patienten und gesunden Spendern dazu bringt, NK-resistente Eierstock- (CaOva), Prostata- (CaPros), Nieren- (RCC) und Nasopharynx-Krebszellen (NPC) zu lysieren. Im Vergleich zu rNK-Zellen, d.h. normalen NK-Zellen von gesunden Spendern oder Patienten vor der Behandlung mit INKmune, zeigten die mit INKmune geprimten NK-Zellen eine verbesserte Fähigkeit, diese resistenten Tumorzelllinien zu töten. Das Unternehmen identifizierte mehr als 1.500 Proteine, die in NK-Zellen nach dem INKmune-Priming hochreguliert sind, und verglich sie anschließend mit NK-Zellen, die mit einem Zytokin-Cocktail aus IL-12, IL-15 und IL-18 geprimt wurden.

Von den 250 am stärksten hochregulierten Proteinen sind 141 völlig einzigartig für das INKmune-Priming und werden nicht durch die Zytokine IL-12, IL-15 und IL-18 hochreguliert. Viele dieser einzigartigen Proteine sind am Überleben der Zellen und dem verbesserten Stoffwechsel beteiligt, der die mit INKmune geprimten NK-Zellen im TME wahrscheinlich schützt. “Wir glauben, dass die Hochregulierung von Schlüsselproteinen, die mit der verbesserten metabolischen Fitness und der mitochondrialen Reparatur in den NK-Zellen verbunden sind, für das Überleben der NK-Zellen im TME von soliden Tumoren entscheidend ist,” sagte Dr. Mark Lowdell, der CSO des Unternehmens.

Es besteht nach wie vor ein ungedeckter Bedarf an neuartigen Behandlungen für Prostata-, Nieren- und Nasopharynxkarzinome. Die Zahl der Patienten, die davon profitieren könnten, übersteigt allein in den USA jährlich 4 Millionen. Diese Daten untermauern die Entscheidung von INmune Bio, die INKmune-Studien auf die Behandlung von soliden Tumoren auszuweiten.