Der Vorstand der Jacobio Pharmaceuticals Group Co., Ltd. gab bekannt, dass die Gruppe am 17. März 2023 vom Center for Drug Evaluation (CDE) der China National Medical Products Administration (NMPA) die Zulassung für ein neues Prüfpräparat (Investigational New Drug, die "IND") für den GUE-Inhibitor JAB-24114 erhalten hat. Die Gruppe plant, eine klinische Studie der Phase I/IIa in China zu starten. Das Tumorwachstum hängt in hohem Maße von Glutamin ab, das von mehreren glutaminverwertenden Enzymen (GUEs) in verschiedene Metaboliten umgewandelt werden kann.

Diese Metaboliten unterstützen eine Vielzahl von Tumorwachstumswegen wie den TCA-Zyklus, die Nukleotidsynthese, die Purinsynthese und die Aminosäuresynthese. JAB-24114 kann mehrere GUEs hemmen, was zu einer gleichzeitigen Blockade mehrerer Glutamin-Stoffwechselwege führt und ein großes therapeutisches Potenzial hat. Im Vergleich zu einem ähnlichen Produkt hat JAB-24114 ein breiteres therapeutisches Fenster.

Präklinische In-vivo-Studien haben gezeigt, dass JAB-24114 das Tumorwachstum in mehreren Tiermodellen wirksam hemmen kann. Einschlägige Forschungen haben gezeigt, dass JAB-24114 die unverwechselbare Kombinationswirkung hat, den Tumoren Nährstoffe zu entziehen und gleichzeitig die Funktion der T-Zellen zu verbessern. Eine synergistische Wirkung mit Anti-PD-(L)1 kann die Anti-Tumor-Wirkung verstärken.

JAB-24114 kann auch in Kombination mit SHP2-Inhibitoren oder KRAS-Inhibitoren eingesetzt werden. Jacobio hat selbst SHP2-Inhibitoren (JAB-3312 und JAB-3068), den KRAS-G12C-Inhibitor Glecirasib (JAB-21822) und den KRAS-Multi-Inhibitor (JAB-23400) entwickelt, die das Potenzial haben, den Patienten in Zukunft mehr Kombinationstherapien anzubieten. Jacobio ist bestrebt, weltweit erstklassige Medikamente zu entwickeln, und die wichtigsten Programme zielen auf einen Platz unter den ersten drei weltweit.

Derzeit gibt es weltweit nur ein einziges GUE-Hemmerprogramm in der Phase I der klinischen Entwicklung in der entsprechenden Medikamentenklasse.