Nurix Therapeutics, Inc. gab die Entdeckung und die Struktur von NX-1607 in der Sitzung "First Time Disclosures" auf der Frühjahrstagung 2024 der American Chemical Society in New Orleans, LA bekannt. Dies ist der erste Inhibitor von CBL-B, der in klinische Studien eintritt, und ein hervorragendes Beispiel für die Fähigkeit von Nurix, bisher unwirksame E3-Ligasen zu bekämpfen. In einer mündlichen Präsentation auf der Frühjahrstagung der American Chemical Society mit dem Titel NX-1607: a First-In-Class Inhibitor of Casitas B-lineage Lymphoma B (CBL-B) for Immuno-Oncology (NX-1607: ein First-In-Class Inhibitor von Casitas B-lineage Lymphoma B (CBL-B) für Immuno-Onkologie) legte Nurix die Struktur von NX-1607 und seine Entdeckungsgeschichte offen.

NX-1607 wirkt als spezifischer intramolekularer Klebstoff des CBL-B-Proteins, der es in einer geschlossenen und inaktiven Konformation festhält, die die Schwelle für die T-Zell-Aktivierung senkt. Dieser Wirkmechanismus ist bemerkenswert, da CBL-B keine klassische enzymatische Bindungstasche im aktiven Zentrum besitzt, was die Entwicklung typischer Inhibitoren verhindert und somit einen neuartigen Ansatz bei der Arzneimittelentdeckung erfordert. Nurix testet NX-1607 in einer laufenden, multizentrischen, offenen Phase 1a/1b Dosis-Eskalations-/Expansionsstudie, um die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) und die vorläufige Anti-Tumor-Aktivität von NX-1607 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, einschließlich solider Tumore und Lymphome, zu untersuchen.

Die Studie umfasst sowohl eine Monotherapie- als auch eine Kombinationskohorte unter Verwendung von Paclitaxel. Im Jahr 2024 wird Nurix voraussichtlich Daten aus dem Phase 1a Dosis-Eskalations-Teil der Studie mit NX-1607 vorlegen und die Dosis(en) festlegen, die eine Erweiterung der Phase 1b-Kohorte ermöglichen.