Adverum Biotechnologies, Inc. gab ein Update zu seiner laufenden Phase-2-LUNA-Studie zur Untersuchung von Ixoberogene Soroparvovec (Ixo-vec) zur Behandlung der feuchten altersbedingten Makuladegeneration (feuchte AMD). Die primäre LUNA-Kohorte untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von Ixo-vec bei etwa 60 Probanden, die zu gleichen Teilen auf die Dosierungen 2x10^11 vg/Auge (2E11) und 6x10^10 vg/Auge (6E10) randomisiert wurden. Die Probanden werden auch auf vier prophylaktische Schemata randomisiert.

Ungefähr 40 Patienten erhalten eine von zwei lokalen Kortikosteroidbehandlungen. Die verbleibenden 20 Probanden erhalten eines der lokalen okulären Kortikosteroidschemata plus orales Prednison, um zu entscheiden, ob in zukünftigen Studien ein orales Prophylaktikum eingesetzt werden soll. Neueste Highlights: Innovation Passport: Im April 2023 hat die britische Arzneimittelzulassungsbehörde (Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency) Ixo-vec im Rahmen des Innovative Licensing and Access Pathway (ILAP) einen Innovation Passport erteilt.

Diese Ernennung soll die Wechselwirkungen zwischen Zulassung und Marktzugang im Vereinigten Königreich beschleunigen. Bis heute ist Adverum das einzige Unternehmen im Bereich der okulären Gentherapie der feuchten AMD, das die Fast Track Designation der U.S. FDA, die PRIME Designation der Europäischen Arzneimittelagentur und kürzlich den Innovation Passport im Rahmen des ILAP erhalten hat. Ixo-vec Nichtklinische Daten: Adverum hat auf der Jahrestagung der ASGCT 2023 eine mündliche Präsentation der nicht-klinischen Daten zur Unterstützung der klinischen Entwicklung von Ixo-vec vorgestellt.

Ixo-vec Bilaterale Dosierung: Adverum präsentierte Daten, die die Gründe für eine gestaffelte, bilaterale Verabreichung von Ixo-vec bei Patienten mit beidseitiger Erkrankung darlegen. Bei bis zu 42% der Patienten mit feuchter AMD kommt es in den ersten zwei bis drei Jahren nach der Diagnose im ersten Auge zu einer Neovaskularisierung im zweiten Auge, was auf einen ungedeckten Bedarf bei vielen Patienten mit feuchter AMD weltweit hinweist. Ixo-vec wurde zunächst an einem Auge und zwei Monate später am anderen Auge der NHPs verabreicht.

Nach der zweiten, zeitlich versetzten Verabreichung von Ixo-vec wies das andere Auge Aflibercept-Proteinwerte innerhalb des angestrebten therapeutischen Bereichs auf. Die gestaffelte, bilaterale intravitreale (IVT) Verabreichung von Ixo-vec wurde gut vertragen und zeigte eine vielversprechende therapeutische Wirkung, ohne dass es zu einem Anstieg der intraokularen Entzündungswerte kam. Diese Daten zeigen zum ersten Mal, dass die okuläre humorale Reaktion bei NHP auf das mit AAV-Capsid behandelte Auge aufgeteilt ist.

Ixo-vec Dosierung bei 2E11 und 6E10 humanäquivalenten Dosen: In einer mündlichen Präsentation nicht-klinischer Daten zeigte Adverum konsistente Aflibercept-Proteinkonzentrationen in den Dosen 2E11 und 6E10 bei NHPs, was darauf hindeutet, dass die 6E10-Dosis eine ähnlich robuste Wirksamkeit wie die 2E11-Dosis mit dem Potenzial eines verbesserten Entzündungsprofils bieten könnte. Ixo-vec-Biodistribution: In einer Posterpräsentation stellte Adverum Daten zur Bewertung der intraokularen Biodistribution von Ixo-vec vg und Aflibercept mRNA mittels In-situ-Hybridisierung in NHP-Augen in der dem Menschen entsprechenden Dosis von 2E11 und 6E10 vor. Weitere Pipeline-Programme: Adverum stellte auf der ASGCT-Jahrestagung 2023 IVT-Gentherapieprogramme für die Behandlung der Geographischen Atrophie (GA) und für die Optogenetik vor.

Komplementfaktor-I-Programm für trockene AMD/Geografische Atrophie: In einer Posterpräsentation stellte Adverum sein GA-Programm vor, das den Komplementfaktor I (CFI), eine grundlegende Komponente und ein ratenlimitierendes Enzym der Komplementkaskade, als Nutzlast unter Verwendung von zwei IVT-Kapsiden bereitstellt: 7m8 und LSV1. Sowohl die 7m8- als auch die LSV1-Kapsiden, die mit AAV-CFIco verpackt wurden, ergaben robuste intraokulare menschliche CFI-Spiegel bei NHPs, und beide proprietären Kapsiden wurden bei nicht-menschlichen Primaten (NHPs) gut vertragen. CaMeRaOpsin Programm für Optogenetik: In einer Posterpräsentation stellte Adverum Daten zu einem optogenetischen Programm vor, das eine manipulierte Melanopsin-Mutante verwendet, die als therapeutisches Transgen für die optogenetische Wiederherstellung des Sehvermögens bei Indikationen mit Photorezeptorverlust wie fortgeschrittener GA dienen könnte.

Lizenz von Ray Therapeutics: Im Juni 2023 gab Adverum bekannt, dass sie Ray Therapeutics eine nicht-exklusive, gebührenpflichtige Lizenz für ihr AAV.7m8 IVT-Vektorkapsid erteilt hat. Voraussichtliche Meilensteine: Ende des dritten Quartals 2023? Erwarten Sie Aflibercept-Proteinspiegel für einen prozentualen Anteil der Kohorte mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 14 Wochen zum Zeitpunkt des Datenstopps. Viertes Quartal 2023?

Erwarten Sie vorläufige Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von LUNA für einen Teil der Kohorte.