Der Vorstand der Transcenta Holding Limited gab eine Zusammenarbeit mit Agilent Technologies zur Entwicklung eines Claudin18.2(CLDN18.2)-Begleitdiagnostikums zur Unterstützung der globalen Phase-III-Zulassungsstudie TranStar301 mit Osemitamab (TST001) in Kombination mit Nivolumab und Chemotherapie als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit CLDN18.2 exprimierendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Bereichs (G/GEJ) bekannt. Das Unternehmen hat einen monoklonalen Maus-Antikörper gegen CLDN18.2, Klon 14G11, entwickelt, der spezifisch an CLDN18.2, nicht aber an CLDN18.1 bindet. Dieser Antikörper, der gegen ein lineares Epitop auf der extrazellulären Domäne von loop1 entwickelt wurde, hat eine Bindungsstelle, die sich mit der Bindungsstelle des therapeutischen Antikörpers Osemitamab (TST001) überschneidet. Das Unternehmen hat mit Agilent, einem weltweit führenden Unternehmen in der CDx-Entwicklung, zusammengearbeitet, um diesen Antikörper für den Einsatz in einem diagnostischen Begleittest weiterzuentwickeln.

Agilent entwickelt CLDN18.2 IHC 14G11 pharmDx, einen immunhistochemischen (IHC) Assay zum Nachweis des CLDN18.2-Proteins in Adenokarzinomen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) mit dem Potenzial für weitere Indikationen. Agilent und das Unternehmen präsentierten die ersten Ergebnisse des CLDN18.2 I HC 14G11 pharmDx Assays auf der AACR-Jahrestagung. CLDN18.2 IMC 14G11 pharmDx for Investigational Use Only/for Performance Evaluation Only wird für die Patientenauswahl in der Phase III-Studie zum Adenokarzinom des gastrischen/gastroösophagealen Enddarms verwendet werden, sofern die entsprechenden Genehmigungen der Ethikkommission und der Behörden vorliegen.

Osemitamab (tST001) ist ein humanisierter monoklonaler Anti-CLDN18.2-Antikörper mit hoher Affinität und verstärkter antikörperabhängiger zellulärer Zytotoxizität ("ADCC"). Er hat in Tumor-Xenograft-Modellen eine starke Anti-Tumor-Aktivität gezeigt.

Osemitamab ist der am weitesten fortgeschrittene CLDN18.2-Antikörper, der weltweit entwickelt wird. Osemitamab (TST001") wurde mit Hilfe der Immune Tolerance Breaking Technology (IMTB) Plattform des Unternehmens entwickelt. Osemitamab (TST001) tötet CLDN18.2 exprimierende Tumorzellen durch ADCC-Mechanismen ab.

Durch den Einsatz einer fortschrittlichen Bioprozesstechnologie wurde der Fucosegehalt von Osemitamab (" TST001) während der Produktion deutlich reduziert, was die durch NK-Zellen vermittelte ADCC-Aktivität von Osemitamab weiter verstärkt. Klinische Studien für Osemitamab (tST001) laufen in China und den USA (NCT05190575, NCT04396821, NCT04495296, NCT05608785/CTR20201281). Osemitamab (TST001) hat in den USA von der FDA den Orphan Drug Designation Status für die Behandlung von Patienten mit Magen- oder Speiseröhrenkrebs (G/GEJ) und Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten.