Transcenta Holding Limited gab bekannt, dass die präklinischen Ergebnisse zur Antitumor-Wirksamkeit und Sicherheit von [177Lu]Lu-TST001 im European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EJNMMI) veröffentlicht wurden. In diesen präklinischen Studien zeigte [177Lu]Lu-TST001 eine signifikante Antitumor-Wirksamkeit bei akzeptabler Toxizität. Die Substanz hat ein hohes Potenzial für die klinische Anwendung und stellt eine neue, vielversprechende Behandlungsoption für CLDN18.2-überexprimierende Tumore, einschließlich Magenkrebs, dar.

Diese Forschung wurde in Zusammenarbeit zwischen Transcenta und dem Team von Professor Hua Zhu vom Beijing Cancer Hospital durchgeführt. In dieser Studie wurde ein [177Lu]Lu-TST001-Radionuklid-Antikörperkonjugat entwickelt, das auf CLDN18.2 abzielt und ein DOTA-TST001 als Vorläufer verwendet und mit 177Lu, einem therapeutischen Radionuklid, markiert ist. Die eindeutige molekulare Bildgebung, die günstige Biodistribution und die Pharmakokinetik von [177Lu]Lu-TST001 wurden in einem Maus-Xenograft-GC-Modell validiert.

Darüber hinaus wurde in dieser Studie die kurzfristige therapeutische Wirksamkeit der Radioimmuntherapie (RIT) mit [177Lu]Lu-TST001 gegen CLDN18.2-positive Tumore untersucht und die optimale therapeutische Dosis in einem GC-Tumormodell bestimmt. Die Sicherheit unter der Behandlungsdosis der Sonde wurde ebenfalls untersucht. Im Mausmodell wurden signifikante therapeutische Effekte bei akzeptabler Kurzzeittoxizität erzielt.

Osemitamab (TST001) ist ein humanisierter monoklonaler Anti-CLDN18.2-Antikörper mit hoher Affinität und verstärkter antikörperabhängiger zellulärer Zytotoxizität ("ADCC"). Er hat in Tumor-Xenograft-Modellen eine starke Anti-Tumor-Aktivität gezeigt. Osemitamab (TST001) ist der zweitstärkste gegen CLDN18.2 gerichtete Antikörper, der weltweit entwickelt wird.

Osemitamab (TST001) wurde mit Hilfe der Immune Tolerance Breaking Technology (IMTB)-Plattform von Transcenta entwickelt. Osemitamab (TST001) tötet CLDN18.2 exprimierende Tumorzellen durch ADCC-Mechanismen ab. Durch den Einsatz einer fortschrittlichen Bioprozesstechnologie wurde der Fucosegehalt von Osemitamab (TST001) während der Produktion erheblich reduziert, was die durch NK-Zellen vermittelte ADCC-Aktivität von Osemitamab (TST001) weiter verstärkt.

Klinische Studien für Osemitamab (TST001) laufen in den USA und China (NCT05190575, NCT04396821, NCT04495296, NCT05608785 /CTR20201281). Osemitamab (TST001) erhielt in den USA von der FDA den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan Drug Designation) zur Behandlung von Patienten mit Magen- oder Speiseröhrenkrebs (G/GEJ) und Bauchspeicheldrüsenkrebs.