Revive Therapeutics Ltd. gab ein Update zu den schriftlichen Antworten des Typs C bekannt, die das Unternehmen von der U.S. Food & Drug Administration (FDA) erhalten hat, um eine Einigung über die vorgeschlagenen Protokollendpunkte für die Phase-3-Studie des Unternehmens zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Bucillamin, einem oralen Medikament mit entzündungshemmenden und antiviralen Eigenschaften, bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19 zu erzielen. Die FDA empfiehlt, dass die vom Unternehmen vorgeschlagenen primären symptombasierten Endpunkte die Bewertung der Zeit bis zur anhaltenden Genesung über eine angemessene Dauer, den Nachweis der Probanden, die eine Auflösung der mit COVID-19 verbundenen Symptome erfahren, und das Element der anhaltenden Symptomauflösung umfassen sollten. Darüber hinaus verlangt die FDA, dass das Unternehmen einen überarbeiteten statistischen Analyseplan vorlegt, der die FDA-Empfehlungen zu den vorgeschlagenen primären symptombasierten Endpunkten für die Studie berücksichtigt und darlegt, wie die Symptome bewertet werden und mit welcher Häufigkeit, wie die Verbesserung definiert wird und wie der Endpunkt analysiert wird.

Die vom Unternehmen vorgeschlagenen sekundären Endpunkte können ebenfalls in die Studie aufgenommen werden, um die Auswirkungen der Behandlung auf das Befinden, die Funktion oder das Überleben eines Patienten zu bewerten. Als Ergebnis der FDA-Antworten aus dem Typ-C-Treffen plant das Unternehmen, den SAP und das Studienprotokoll unter Einbeziehung der Vorschläge der FDA zu ändern. Sobald die FDA den überarbeiteten SAP und das Studienprotokoll akzeptiert hat, wird das Data Safety Monitoring Board (oDSMBo) die abgeschlossenen verblindeten Post-Dose-Auswahldaten von etwa 500 Probanden gemäß dem akzeptierten Studienprotokoll überprüfen.

Das DSMB kann empfehlen, die Studie fortzusetzen, wenn sich ein Trend zum Erreichen der statistischen Signifikanz abzeichnet, die Studie vorzeitig abzubrechen, da die statistische Signifikanz wahrscheinlich nicht erreicht wird, oder die Studie vorzeitig abzubrechen, da die positive Wirksamkeit statistische Signifikanz zeigt. Je nach Ergebnis der DSMB-Prüfung könnte das Unternehmen die Verblindung der Daten aufheben und ein Treffen mit der FDA beantragen, um die Daten, die die potenzielle Wirksamkeit von Bucillamin für COVID-19 belegen, zu prüfen und die nächsten Schritte festzulegen. Das Unternehmen könnte auch weitere Studien mit Bucillamin für lange COVID- oder COVID-verwandte Erkrankungen sowie für verschiedene Infektions- und Atemwegserkrankungen durchführen, sollten sich die Daten der Studie als nützlich erweisen.

Die vorgeschlagenen primären symptombasierten Endpunkte der Studie sind zum Teil auf den sich entwickelnden und aktuellen Stand von COVID-19 zurückzuführen, bei dem viele Patienten mit COVID-19 entweder symptomlos sind oder eine leichte bis mittelschwere Erkrankung aufweisen und ambulant behandelt werden könnten. Patienten, bei denen während der verschiedenen Varianten ein erhöhtes Risiko für ein Fortschreiten zu einer schweren COVID-19-Erkrankung bestand oder die einen Krankenhausaufenthalt benötigten, werden nun weniger aggressiv ambulant behandelt und engmaschig auf klinische Veränderungen hin überwacht. Aufgrund der vorgeschlagenen Wirkungsweise von Bucillamin geht man davon aus, dass das schnelle Abklingen der Symptome und die verringerte Virusausscheidung bei rechtzeitiger Verabreichung dazu beitragen könnten, die Krankheitslast weltweit zu mindern.